РЕАБИЛИТОЛОГИЯ, COVID-19

МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ В КАЧЕСТВЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА

Новая парадигма перспективного применения клеточной терапии МСК рассматривает последние в качестве антиоксидантов.

stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.19-0446

Паракринная передача сигналов, иммуногенные свойства и возможное применение мезенхимальных стромальных клеток (МСК) для инженерии хрящевой ткани и терапии регенеративной медицины были изучены в ходе многочисленных исследований in vitro, на животных моделях и в клинических исследованиях. Новые знания в значительной степени поддерживают концепцию МСК как сигнальных и модуляторных клеток, оказывающих свое влияние через трофическое и иммунное посредничество, а не как клеточную заместительную терапию. Достоинства аллогенных клеток как готового к употреблению продукта с четко определенными характеристиками экспрессии маркеров клеточной поверхности, пролиферативной способности и способности к дифференцировке хорошо известны. Учитывая клиническое применение, очевиден больший упор на источники аллогенных клеток, и в этом обзоре суммируются последние опубликованные и предстоящие клинические испытания, посвященные регенерации хряща с использованием источников аллогенных и аутологичных клеток. Более того, мы рассматриваем текущее понимание иммуномодулирующих механизмов и роли трофических факторов во взаимодействиях суставных хондроцитов и МСК, которые предлагают возможные цели для оценки активности МСК in vivo во внутрисуставной среде.

stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.20-0552

SARS-CoV-2

Среди клинических исследований 21 исследование использовало клеточную терапию для лечения COVID-19, а восемь исследований изучали клеточную терапию в качестве лечения ОРДС. Большинство из них (75%) использовали мезенхимальные стволовые клетки (МСК) для лечения COVID-19 и ARDS. Результаты проанализированных статей указывают на положительное влияние терапии стволовыми клетками на важные иммунологические и воспалительные процессы, которые приводят к повреждению легких у пациентов с COVID-19 и ARDS. Кроме того, среди исследований не было зарегистрировано смертей, причинно связанных с клеточной терапией. В дополнение к стандартным методам лечения, касающимся лечения COVID-19, существуют подтверждающие доказательства **в пользу адъювантной терапии для снижения показателей смертности и улучшения восстановления после лечения. **Таким образом, лечение МСК может рассматриваться как потенциальный кандидат на адъювантную терапию в умеренных и тяжелых случаях COVID-19.

www.nature.com/articles/s41536-021-00181-9

Новые двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования показали, что инфузии мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из пуповины человека, пациентам с COVID-19 с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) могут уменьшить цитокиновый шторм и повреждение легких. Хотя эти результаты значительны, необходимы дополнительные испытания фазы II / III для подтверждения эффективности МСК для улучшения выживаемости пациентов с COVID-19 с ОРДС. В будущих исследованиях также необходимо оценить эффективность МСК для предотвращения длительного COVID.

www.nature.com/articles/s41536-021-00161-z

Функциональные уровни и побочные эффекты у 7 включенных пациентов оценивались в течение 14 дней после инъекции МСК.

МСК могут вылечить или значительно улучшить функциональные результаты у семи пациентов без наблюдаемых побочных эффектов. Функция легких и симптомы у этих семи пациентов значительно улучшились через 2 дня после трансплантации МСК. Среди них два обычных и один тяжелый больные выздоровели и выписаны через 10 дней после лечения.После лечения периферические лимфоциты увеличились, C-реактивный белок уменьшился, а сверхактивированные цитокин-секретирующие иммунные клетки исчезли через 3-6 дне.Клеточная терапия и мобилизация собственных стволовых клеток для последующего использования (биологическая страховка)

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32257537/

Новое исследование показывает состояние иммунной системы в тяжелых случаях Covid-19 – гемопоэтические стволовые клетки у этих пациентов находились в основном в фазе G1 и были склонны к апоптозу, с активацией иммунной системы и противовирусными реакциями. Происходит нарушение регуляции кроветворения у пациентов с тяжелой формой COVID-19. www.nature.com/articles/s41421-021-00296-9

Терапевтический потенциал мезенхимальных стволовых клеток при синдроме острого респираторного заболевания, на фоне COVID-19, был проверен в недавно утвержденных клинических исследованиях. Они обладают несколькими особенностями, способствующими резорбции альвеолярного эксудата по альвеолярным клеткам I и типа II и улучшая микросреду легких, восстанавливая тем самым функции легких у пациентов COVID-19

stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.20-0164

Мезенхимальные стволовые клетки плаценты не имеют на своей поверхности рецептора к АПФ 2 (ACE-2), с помощью которого коронавирус Sars-CoV-2 соединяется с клеткой, то есть эти клетки не могут инфицироваться данным вирусом (не путаем с другим типами СК). 

documentcloud.adobe.com/link/track

Одной из основных причин острого респираторного дистресс-синдрома при коронавирусиной болезни 2019 (COVID-19) является цитокиновый шторм. МСК клетки пуповины (UC-MSCs) влияют на провоспалительные Т-хелперные 2 (Th2) клетки, превращаясь в противовоспалительное средство. Двойное слепое многоцентровое ранд. контр. исс-е в 4-х  спец. больницах COVID-19. 40 случайно тяжелых пациентов: 20 получили в/в  1 × 106/кг UC-MSCs в 100 мл физ. (0,9%) раствора (SS) и 20 пациентов получили 100 мл 0,9% SS в качестве конт. группы. Все пациенты получали стандартную терапию. Результат оценивался по выживаемости и/или продолжительности использования ИВЛ. Вторичный результат оценивался по кл. и лабораторным улучшениям. Выживаемость в группе UC-MSC была в 2,5 раза выше, чем в контрольной группе (P = 0,047), что составляет 10 пац. и 4 пац. в группе UC-MSC и контрольной группе. У пациентов с сопутствующими заболеваниями введение UC-MSC увеличивало выживаемость в 4,5 раза по сравнению с контролем. Продолжительность пребывания в интенсивной терапии и использование аппарата искусственной вентиляции легких не были статистически значимыми, и о побочных эффектах не сообщалось. Применение инфузии UC-MSC значительно снизило уровень интерлейкина 6 у выздоровевших пациентов (P = 0,023). Следовательно, применение внутривенных UC-MSC в качестве адъювантного лечения для пациентов в критическом состоянии с COVID-19 увеличивает выживаемость за счет модуляции иммунной системы в направлении противовоспалительного состояния.

www.stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.21-0046

Использование стволовых клеток может предотвращать долговременные последствия у пациентов с тяжелыми воспалительными заболеваниями легочной системы. 

www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202003-0544LE

СТАРЕНИЕ И ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ

Человеческое старение изменяет пространственную организацию между CD34+ гематопоэтическими клетками и адипоцитами в костном мозге.

Клональный гематопоэз, связанный с возрастом, является главным фактором риска миелоидной злокачественности, а миелоидный перекос – отличительная черта старения. Однако, пока известно, что на этот риск могут повлиять и неклеточные компоненты микросреды, мало исследований о том, как меняется пространственная архитектура костного мозга человека со старением. Здесь мы показываем, что адипозность увеличивается с возрастом, что коррелирует с повышенной плотностью зреющих миелоидных клеток и CD34+ гематопоэтических стволовых / прогениторских клеток (ГСПК) и повышенной долей ГСПК, прилегающих к адипоцитам. Однако плотность и расстояние до ГСПК и сосудов оставались стабильными. Интересно, что при старении миелоидная плотность клеток увеличивается в гематопоэтических зонах, окружающих адипоциты. Авторы предполагают, чтоб усиление прилегания к адипоцитам в микросреде могло повлиять на миелоидный перекос старения ГСПК, что способствует возрастному риску миелоидных злокачественных новообразований.

• Старение увеличивает плотность костного мозга, миелоида и CD34+ HSPC в костном мозге человека
• Ниша Human CD34+ HSPC ретикулярна, периваскулярна и периадипоцитична в старении
• Старение увеличивает плотность миелоидных клеток вокруг адипоцитов.

www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(20)30232-0

ПРОФИЛАКТИКА И ТЕРАПИЯ ВОЗРАСТНЫХ ВОЗРАСТЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА

Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток (МСК) – многообещающий подход к уменьшению возрастной слабости опорно-двигательного аппарата. Впервые рассматривается именно профилактика заболеваний.

www.mdpi.com/1422-0067/22/19/10542/htm

ТЕРАПИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ СОБЫТИЙ (ИНСУЛЬТ/ИНФАРКТ) СТВОЛОВЫМИ КЛЕТКАМИ

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) обладают большим потенциалом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), таких как инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. Исследования показали, что эффективность МСК в основном объясняется их способностью секретировать многочисленные трофические факторы, которые способствуют ангиогенезу, ингибируют апоптоз и модулируют иммунный ответ. Происходящие из МСК внеклеточные везикулы (EV), содержащие груз липидов, белков, метаболитов и РНК, играют ключевую роль в этом паракринном механизме. В частности, инкапсулированные микроРНК были идентифицированы как важные позитивные регуляторы ангиогенеза в патологических условиях недостаточного кровоснабжения сердца, что открывает новый путь лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.19-0432

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ПОСЛЕДСТВИЙ ТРАВМ СПИННОГО МОЗГА

Обычно поврежденные ткани организма можно восстановить с помощью стволовых клеток, которые восполняют запасы утраченных. В спинном мозге эта возможность ограничена, поскольку после травмы они, в основном, образуют рубцы. Это ограничивает степень повреждения, но не способствует восстановлению потерянных клеток.

Исследование показало, что ДНК стволовых клеток восприимчива к сигналам, которые стимулируют образование новых олигодендроцитов.

science.sciencemag.org/content/370/6512/eabb8795

СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА И ТЕРАПИИ ГЛАУКОМЫ

Наличие стволовых клеток в области зрительного нерва, который отвечает за передачу сигналов от глаза к мозгу указывает на новую причину развития глаукомы и способы лечения болезни, которая приводит к необратимой потере зрения. 

Эти клетки-предшественники присутствуют в ткани зрительного нерва с рождения и остаются там в течение десятилетий, помогая питать нервные волокна, формирующие зрительный нерв. Стволовые клетки зрительного нерва могут быть дифференцированы в несколько различных типов нервных клеток, включая нейроны и глиальные клетки, выяснили ученые.

www.pnas.org/content/117/32/19287

Пациенты получили не проникающие повреждения спинного мозга, во многих случаях из-за падений или незначительных травм, за несколько недель до имплантации стволовых клеток. Их симптомы включали потерю двигательной функции и координации, потерю чувствительности, а также дисфункцию кишечника и мочевого пузыря.Более чем у половины пациентов в течение нескольких недель после инъекции стволовых клеток наблюдались существенные улучшения ключевых функций, таких как способность ходить или использовать руки. С инъекцией МСК не было связано серьезных побочных эффектов. Через шесть месяцев после инфузии МСК наблюдалось неврологическое улучшение по шкале ASIA у 12 из 13 пациентов. У пяти из шести пациентов, классифицированных как ASIA A до инфузии MSC, улучшение до ASIA B (3/6) или ASIA C (2/6), у двух пациентов ASIA B улучшение до ASIA C (1/2) или ASIA D (1/2). ), пять пациентов с ASIA C улучшились и достигли функционального статуса ASIA D (5/5). Примечательно, что улучшение от ASIA C до ASIA D наблюдалось через день после инфузии MSC для всех пяти пациентов. Оценка как ISCSCI-92, так и SCIM-III также продемонстрировала функциональные улучшения через шесть месяцев после инфузии MSC по сравнению с оценками до инфузии MSC у всех пациентов.

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303846721000925

Предупреждение: информация для специалистов. Технологии указанные на сайте предоставляются как услуга в странах, где это разрешено. Имеются противопоказания.